pienoiskuva|Malli ihmisen CYP3A4-entsyymin rakenteesta CYP3A4 on sytokromi P450 -entsyymiryhmään kuuluva entsyymi. Se hyväksyy substraatikseen hyvin monia eri yhdisteitä ja on ihmisellä lääkeainemetaboliaan osallistuvista entsyymeistä tärkein.
CYP3A4:ää esiintyy ihmisellä erityisesti maksassa ja ohutsuolessa.
CYP3A4-entsyymin substraatit ovat hyvin monimuotoisia. Joukossa on sekä endogeenisiä että vierasaineita. Esimerkkejä ovat lukuisat lääkkeet, eräät hormonit kuten testosteroni ja eräät vitamiinit kuten D-vitamiini.
CYP3A4 metaboloi yli 150 lääkeainetta . On arvioitu, että se osallistuu noin joka toisen markkinoilla olevan lääkeaineen aineenvaihduntaan. Eräät lääkeaineet ovat sekä entsyymin substraatteja että sen inhibiittoreita. Entsyymin inhibiittoreiden vaikutuksesta CYP3A4:n kautta metaboloituvien lääkeaineiden pitoisuudet veressä voivat kohota voimakkaasti, jopa 400-kertaisiksi. Tämä aiheuttaa niiden tehon sekä myrkyllisyyden lisääntymistä. Eräät yhdisteet aktivoivat entsyymin toimintaa ja siten nopeuttavat lääkeaineiden metaboloitumista. Tämä heikentää lääkkeiden vaikutusaikaa ja tehoa. +Eräitä CYP3A4:n substraatteja, inhibiittoreja ja aktivoivia yhdisteitä Substraatteja Inhibiittoreita Aktivoivia yhdisteitäAntihistamiineja terfenadiini, kloorifeniramiini, astemitsoli Bentsodiatsepiineja alpratsolaami, diatsepaami, midatsolaami, triatsolaami HMG-CoA-reduktaasin estäjät atorvastatiini, simvastatiini, lovastatiini Kalsiumkanavien salpaajat verapamiili, diltiatseemi, nifedipiini Immuunivastetta muuntavat aineet takrolimuusi, siklosporiini Sekalaisia klopidogreeli syklofosfamidi doketakseli irinotekaani kiniini lidokaiini vahvoja inhibiittoreita: HIV:n proteaasi-inhibiittorit ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri eräät makrolidiantibiootit klaritromysiini eräät sienilääkkeet itrakonatsoli, ketokonatsoli Eräät kalsiumkanavan salpaajat verapamiili, diltiatseemi
keskivahvoja inhibiittoreita greippimehu verapamiili erytromysiini aprepitantti flukonatsoli
heikkoja inhibiittoreita simetidiini Mäkikuismauute fenytoiini fenobarbitaali ja muut barbituraatit Glukokortikoidi karbamatsepiini Modafiniili rifabutiini rifampisiini
Lähteet
Katso myös Ksenobiootti
Luokka:Oksidoreduktaasit