モツギバトレプ（）は、ドライアイの治療に用いられるTRPV1拮抗薬である。持田製薬によって創薬、導出され、千寿製薬により開発された。日本においての販売は武田薬品工業が行っている。
概要 モツギバトレプは持田製薬から導出され、千寿製薬がSJP-0132の開発コードでドライアイ治療用の点眼薬として開発し、2025年12月22日に「アバレプト懸濁性点眼液0.3%」として日本で製造販売承認を取得した。製造販売元は千寿製薬、販売元は武田薬品工業である。TRPV1拮抗作用を持つドライアイ治療薬として世界で初めて実用化された。日本では「アバレプト」の商品名で発売されている。
薬理 TRPV1は、熱、酸、カプサイシンなどによって活性化される陽イオンチャネルで、一次知覚神経などに発現する。ドライアイでは涙液層の不安定化に伴う涙液浸透圧の上昇や炎症性物質の増加などによってTRPV1が活性化・感作され、角膜知覚の異常や眼表面の炎症に関与すると考えられている。モツギバトレプは、三叉神経節細胞、角膜上皮細胞およびT細胞に発現するTRPV1を阻害することで、ドライアイに伴う自覚症状および他覚所見を改善すると考えられている。
ドライアイモデルラットでは、乾燥刺激による瞬目回数の増加を単回点眼30分後から抑制し、その作用は0.1 ～1.0%の範囲で用量依存的であった。また、0.3%製剤を1日4回、14日間点眼することにより角膜上皮障害の改善が認められた。
薬物動態 ドライアイ患者の両眼にモツギバトレプ懸濁液を単回点眼した試験では、血漿中濃度は点眼後3 ～12時間で最高値に達した。0.3%製剤を点眼した場合のCは0.102 ng/mL、AUCは0.854 ng・h/mLであった。28日間反復点眼した試験では、日本人と外国人との間で血漿中濃度に大きな差は認められなかった。ヒト血漿におけるタンパク結合率は99.33%である。
臨床試験
第II相試験 国内第II相試験（2-01試験）は、角膜上皮障害を有するドライアイ患者344例を対象とした無作為化二重遮蔽プラセボ対照試験として、2020年12月から2021年9月にかけて国内40施設で実施された。患者をモツギバトレプ0.1%群87例、0.3%群87例、1.0%群85例、プラセボ群85例に割り付け、1回1滴を1日4回、4週間点眼した。
主要評価項目は、投与4週後における角膜全域のフルオレセイン染色スコアのベースラインからの変化量とされた。0.3%群とプラセボ群との差は−0.8（95%信頼区間 −1.7 ～0.2、p=0.1181）で、統計学的有意差は認められなかった。0.1%群および1.0%群についてもプラセボ群との有意差は認められなかった。
一方、自覚症状やQOLなどの副次評価項目の一部で改善が認められ、安全性や部分集団解析の結果も踏まえ、0.3%がその後の臨床開発における用量として選択された。
第III相試験 国内第III相試験（3-02試験）は、ドライアイ患者を対象として国内62施設で実施された無作為化二重遮蔽プラセボ対照試験である。535例がモツギバトレプ0.3%群268例とプラセボ群267例に無作為に割り付けられ、1回1滴を1日4回、8週間点眼した。
第II相試験では角膜フルオレセイン染色スコアが主要評価項目とされていたが、第III相試験では、モツギバトレプに期待される主な効果がドライアイの自覚症状の改善であることなどから、投与4週後のドライアイQOL質問票（DEQS）合計スコアの変化量が主要評価項目とされた。
投与4週後のDEQS合計スコアの最小二乗平均変化量はモツギバトレプ群−16.76、プラセボ群−14.36で、群間差は−2.40（95%信頼区間 −4.72 ～ −0.07、p=0.0433）となり、プラセボに対する優越性が示された。
長期投与試験 国内第III相長期投与試験（3-01試験）では、ドライアイ患者162例にモツギバトレプ0.3%を1日4回、52週間投与した。105例は単独投与、57例はジクアスソル、レバミピドまたはヒアルロン酸ナトリウムのいずれか1剤との併用投与であった。
有害事象は162例中73例（45.1%）、副作用は24例（14.8%）に認められた。重篤な有害事象は3例に認められたが、いずれもモツギバトレプとの因果関係は否定された。比較対照を置かない非盲検試験であるものの、単独投与、併用投与のいずれでも、長期投与に伴ってDEQS合計スコアに対する効果が減弱する傾向は認められなかった。
副作用 第III相比較試験では、モツギバトレプ群269例中15例（5.6%）に副作用が認められ、主なものは冷感6例（2.2%）、眼部冷感3例（1.1%）、霧視3例（1.1%）であった。
添付文書では眼部冷感および霧視が1%以上5%未満、アレルギー性結膜炎、角膜びらん、眼そう痒症、眼の異常感、眼の異物感、眼部不快感、流涙増加などが0.1%以上1%未満の副作用として記載されている。
モツギバトレプを経口投与した海外臨床試験では、血漿中濃度に依存した体温上昇および熱痛知覚閾値の上昇が認められている。他のTRPV1拮抗薬でも体温上昇が報告されており、点眼後に異常な体温上昇や温度覚の異常が認められた場合には投与を中止することとされている。
歴史
2020年 12月：日本で第II相臨床試験が開始。 2021年 9月：日本での第II相臨床試験が終了。 2023年 3月：日本で第III相臨床試験が開始。 2024年 7月：日本での第III相臨床試験が終了。 2025年 1月17日：千寿製薬が「ドライアイ」を効能・効果として厚生労働省に製造販売承認を申請。 11月27日：薬事審議会医薬品第二部会が承認を了承。 12月22日：「アバレプト懸濁性点眼液0.3%」として製造販売承認を取得。承認時点で、TRPV1拮抗作用を持つドライアイ治療薬として世界初であった。 2026年 3月18日：薬価収載。 4月6日：発売。
薬価 薬価収載時の薬価は0.3% 5 mL 1瓶577.50円であった。ジクアスLX点眼液3%を最類似薬とする類似薬効比較方式（I）によって算定された。
脚注